2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会于4月19日至20日盛大召开，《CSCO胃癌诊疗指南（2025）》在此期间重磅更新。此次更新聚焦领域前沿进展，基于最新循证医学证据，系统优化了晚期胃癌免疫治疗等诊疗策略，为临床实践提供了更精准的指导框架。基于此，中国医学论坛报特邀北京大学国际医院梁军教授接受访谈，深入剖析晚期胃癌免疫治疗更新要点及考量因素、研讨卡度尼利单抗双特异性抗体在胃癌免疫治疗中的独特优势以及未来发展方向。中国医学论坛报特将内容整理如下，以飨读者。 请您谈谈免疫治疗目前在晚期胃癌治疗领域的发展情况本次CSCO指南中转移性胃癌免疫治疗部分的更新亮点以及背后的考量因素有哪些 基于循证医学证据的快速积累，本次CSCO胃癌诊疗指南对转移性胃癌的免疫治疗部分进行了诸多更新。其中一项关键更新是基于COMPASSION-15研究的积极结果，该研究入组患者的基线特征契合中国临床实践，并证实了无论患者PD-L1表达状态如何，XELOX方案联合卡度尼利单抗均能带来显著临床获益。因此，在HER-2中/低/不表达的晚期胃癌一线免疫治疗中，指南新增无论PD-L1表达状态：XELOX方案联合卡度尼利单抗为Ⅰ级推荐（1A类证据）。 此外，根据KEYNOTE-859研究的欧盟官网公开数据，指南更改帕博利珠单抗推荐的PD-L1表达人群：Ⅰ级推荐从CPS≥10分更改为CPS≥5分，Ⅱ级推荐从CPS＜10分更改为CPS＜5分或检测不可及（1A类证据）。 目前，针对一线免疫+化疗失败的二线的患者，缺乏高级别的前瞻性临床研究循证医学证据，无标准治疗方案。在此背景下，指南新增注释——化疗联合PD-（L）1抑制剂一线治疗失败后，二线治疗模式仍在探索中，AK109-201研究结果显示，既往PD-（L）1抑制剂治疗失败的晚期胃癌患者，卡度尼利单抗相较于安慰剂，联合VEGFR2抑制剂和紫杉醇二线治疗后，OS及PFS均获得延长，III期确证性研究正在进行中。 此外，针对多个标志物共过表达的患者群体，指南增加注释：现有数据未纳入多个标志物共过表达人群，正在开展Ⅲ期临床研究探索针对不同靶点的不同靶向药物、免疫检查点抑制剂及化疗的组合方式，当临床实践中存在上述现象，应依据患者临床病理特征、基础疾病等综合考虑。 本次指南中新增了“无论PD-L1表达状态，XELOX联合卡度尼利单抗的1A类证据/级推荐”，您是如何理解卡度尼利单抗的全人群获益这与当前肿瘤精准治疗理念的关系如何 从COMPASSION-15的研究数据来看，卡度尼利单抗联合化疗在全人群中带来了显著的生存获益。具体而言，卡度尼利单抗联合化疗全人群死亡风险下降38%，ITT人群中位OS延长4.2个月，18个月OS率相比对照组提升20.3%。其中PD-L1 CPS≥5人群中位OS未达到，但从KM曲线可以看到药物的长拖尾效应，死亡风险下降44%。。进一步的OS亚组分析显示ECOG PS 1、肝转移、PD-L1 CPS<5人群，各亚组均显著获益。在PFS受益方面，卡度尼利单抗联合化疗组ITT人群、PD-L1 CPS≥5人群以及CPS<5人群的中位PFS均得到延长，进展风险分别降低47%、49%和40%。无论PD-L1表达状态如何，卡度尼利单抗联合化疗患者均获益。 对于卡度尼利单抗所展现的“全人群获益”特性，与当前肿瘤领域强调的“精准治疗”理念的关系，梁教授认为全人群获益并不意味着放弃精准治疗的理念，而是对精准治疗的进一步拓展和补充。通过更深入地了解肿瘤的免疫微环境和患者的个体差异，可以更好地优化治疗策略，提高治疗效果。 目前临床应用的免疫疗法的机制主要是调控T细胞作用，然而，现有的生物标志物如PD-1表达、TMB表达等，其检测和应用难以实现免疫治疗的精准化。未来仍需深入探索生物标志物，以期实现“精准免疫”与“全人群覆盖”，更好地优化治疗策略。 基于目前研究进展和指南更新，您如何看待PD-1/CTLA-4双特异性抗体在胃癌免疫治疗中的未来发展方向 基于当前的研究进展和指南更新，PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗前景可概括为几个关键方面。首要方向是扩展临床应用范围，实现胃癌治疗的全周期覆盖。其次，深入探索与其他治疗手段的联合应用是重要的突破点。第三，进一步开发和验证有效的生物标志物将有利于其精准化和个体化应用。最后，提高治疗耐受性、助力胃癌“慢病化”管理将有助于患者获得更持久、更高质量的生存。 最后，梁教授总结道，卡度尼利单抗作为一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，不仅在胃癌领域已经展现出良好的应用前景，在其他癌种中也取得了显著的临床疗效。展望未来，期待卡度尼利单抗在胃癌的精准治疗和联合治疗策略中发挥更为重要的作用。 胃癌精准治疗的持续深化，正推动诊疗策略向个体化与高效化迈进。卡度尼利单抗作为靶向PD-1/CTLA-4通路的双特异性抗体，凭借COMPASSION-15研究证实的全人群生存获益，成为衔接“广泛覆盖”与“精准干预”的关键桥梁。未来，期待通过整合前沿技术与循证医学，构建覆盖胃癌全病程的精准化诊疗体系，助力患者“高质量长生存”目标的实现。 教授、博士生导师 北京大学国际医院院长、党委书记、肿瘤中心主任，北京肿瘤医院大内科副主任 原中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长，现任专家指导委员会副主任 CSCO胃癌专家委员会副主任委员 CSCO肝癌专家委员会副主任委员 国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员 中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会副主任委员 中国医师协会结直肠肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员 中国抗癌协会肿瘤姑息和康复专业委员会（CRPC）副主任委员 国家抗癌药物临床应用监测管理与协调委员会副主任委员 中国中药协会肿瘤药物研究专家委员会主任委员 国家卫生健康委肝癌专家治疗组专家组成员 审阅丨北京大学国际医院 梁军教授 采写丨中国医学论坛报社 赵敏
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梁军 教授
北京大学国际医院院长
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